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測序江湖自初步形成至今不過短短七、八年時間，政府的支持、各種資本熱錢的涌入使得神州大地風(fēng)起云涌，甚是精彩。今年華大基因正式登錄創(chuàng)業(yè)板以及貝瑞的借殼成功，也是將基因測序推上了一個資本熱潮。

老美率先提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”概念，瞬間就被挪用、濫用。傳說中的這塊國內(nèi)市場價值千億的大蛋糕，望者垂涎，人人都想分一塊，資本更是不遺余力。

眾所周知，測序上游的測序儀器和配套試劑才是全產(chǎn)業(yè)鏈中利潤最豐厚、規(guī)模最大的一環(huán)。我國一直受制于人，曾經(jīng)眾測序玩家都以進(jìn)口了多少測序儀作為自家身價的體現(xiàn)，國內(nèi)龍頭華大基因也曾一度被人詬病生物界的“富士康”。

各家企業(yè)、機(jī)構(gòu)試圖布局上游也是必然。近期得空來捋一捋號稱研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)測序儀的都有哪些，是個什么狀態(tài)~~

做OEM的暫且不提，華大基因在2013年并購了美國測序儀上市公司CG算是完成了產(chǎn)業(yè)鏈的閉環(huán)，此外，華因康、中科紫鑫、瀚?；蛞蚕嗬^推出了完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)測序儀。華大基因、華因康、紫鑫研發(fā)的都是二代測序儀，而瀚海自稱研發(fā)的是三代單分子測序儀。

這些國產(chǎn)測序儀，得到了很多資本青睞，也拿到了國家或省市級的大量科研經(jīng)費(fèi)。據(jù)編者了解上個月華大基因的“新一代基因組測序技術(shù)、臨床用測序設(shè)備及配套試劑的研發(fā)”項(xiàng)目獲得中央財經(jīng)經(jīng)費(fèi)1843萬元的經(jīng)費(fèi)補(bǔ)貼；2016年8月瀚海第三代基因測序儀項(xiàng)目入選深圳市孔雀團(tuán)隊(duì)，獲4000萬資助…政府的支持力度可見一斑。

那么投入重金的國之重器目前能否打破歐美幾家巨頭對上游產(chǎn)業(yè)鏈的壟斷呢？我們且看各家姿態(tài)~~

Helicos破產(chǎn)，搖身一變折騰成瀚海，還三代？

GenoCare

今年7月31號，瀚?；蜻€在深圳高調(diào)召開發(fā)布會，發(fā)布了號稱全球首款無需PCR擴(kuò)增、專門針對臨床應(yīng)用而設(shè)計的單分子測序系統(tǒng)GenoCare。而9月5日，小編注意到科技部官網(wǎng)也發(fā)文報道《第三代基因測序儀研發(fā)成功》。

瀚?；虬l(fā)布的GenoCare，其核心Helicos技術(shù)為單分子熒光測序，有意思的是，Helicos 測序公司由Stephen Quake教授于2004 年在美國創(chuàng)辦，曾在2008年推出了世界第一臺單分子測序儀，不過由于讀長短、錯誤率高、成本高昂等原因，已于2012年最終破產(chǎn)。小編曾在一個大會上聽過瀚海家CTO的報告，或許是自身知識淺薄，完全沒有g(shù)et到點(diǎn)，待到提問環(huán)節(jié)，發(fā)現(xiàn)大家問的都是讀長“30bp”為何自稱三代測序儀，才知道大家也是一臉懵逼；CTO同學(xué)反反復(fù)復(fù)強(qiáng)調(diào)的準(zhǔn)確率高不知道是否有人驗(yàn)證。

要知道第三代測序技術(shù)的讀長普遍都在幾千bp以上，即使是二代測序的讀長也有幾百bp不等。自主研發(fā)、打造國產(chǎn)固然值得表揚(yáng)，打著“三代測序儀”騙取人民的納稅金就不好了。

有哪些老江湖、老教授？

目前全球最大的研發(fā)單分子測序儀公司是美國PacBio公司，其讀長優(yōu)勢在科研領(lǐng)域令二代測序無法比擬，也占領(lǐng)了一定的市場份額。不過其十倍于二代測序的高昂成本令其進(jìn)入臨床領(lǐng)域面臨著很大挑戰(zhàn)。專門針對臨床應(yīng)用而設(shè)計的GenoCare測序儀目前還沒有通過CFDA認(rèn)證，而據(jù)瀚海基因董事長賀建奎透漏GenoCare今年初就有了700余臺訂單！要知道目前全中國加起來的測序儀也不到2000臺。真是迫不及待想知道是哪些單位下了訂單，可惜賀建奎博士沒有透漏相關(guān)信息。

翻開瀚?；蚬倬W(wǎng)發(fā)現(xiàn)基因界的老司機(jī)于軍教授擔(dān)任著公司的科學(xué)顧問并在瀚海研究院任職。而瀚?；蛞泊_實(shí)是神通廣大，科技部都要發(fā)通稿表揚(yáng)，要知道目前只是完成了通用試劑盒的一類備案而已，而測序儀和配套分析軟件的CFDA審批批文可就不是那么好拿的了，要多少年呢？科技部都出來站臺，700多臺測序儀都生產(chǎn)出來之后還拿不到儀器臨床批文可就難以收場了。

SOLiD停產(chǎn)，抄了點(diǎn)遺缺弄出了華因康？

PSTAR-IIA

深圳華因康基因科技有限公司成立于2008年1月，創(chuàng)始人為盛司潼。2015年10月18日，華因康基因發(fā)布了一款自主研發(fā)、獲CFDA醫(yī)療器械注冊證的臨床應(yīng)用基因測序儀HYK-PSTAR-IIA。據(jù)悉已安裝于中科院生物物理所和上海交通大學(xué)，并與上海瑞金醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院等成立了合作應(yīng)用示范點(diǎn)。看看其官網(wǎng)上是怎么宣傳自己的：“成功研制中國第一款自主品牌的基因測序儀，屬于唯一的‘中國制造’”、“獲得CDFA認(rèn)證的第一臺中國人自主研發(fā)生產(chǎn)的二代基因測序儀”、“唯一一臺通過國家藥監(jiān)局首批“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”的測序儀”、“基因測序平臺領(lǐng)域的核心專利總數(shù)位居全球第一”、“發(fā)布中國第一項(xiàng)高通量基因測序國家標(biāo)準(zhǔn)”、“成立中國基因生物領(lǐng)域的第一且唯一一個‘國家標(biāo)準(zhǔn)化制定機(jī)構(gòu)’”、“中國第一項(xiàng)基因測序?qū)ｍ?xiàng)國家863計劃主持單位”…小編只想說自夸也要有個底線，先研究研究廣告法吧！

其核心技術(shù)與ABI SOLiD連接法測序（SBL）類似，SOLiD測序儀因?yàn)樽x長過短已經(jīng)逐漸退出了市場競爭。而PSTAR測序儀在市場上主要走展會路線，并言必稱“中國”，具體出了哪些成果倒并不為人所知。其實(shí)測序儀也好，手機(jī)也罷，國貨真的能在質(zhì)量上過硬，肯定能贏得國人的喜愛，可是光打愛國牌，光打嘴炮卻沒有產(chǎn)品質(zhì)量支撐，也要當(dāng)心得不償失。

454停產(chǎn)，收拾下殘局變成了中科紫鑫？

BIGIS

中科紫鑫是吉林紫鑫藥業(yè)的全資子公司，成立于2013年10月14日，就是為研發(fā)國產(chǎn)測序儀而成立的。其核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)則主要來自中科院北京基因組所。于軍任公司首席科學(xué)顧問（此處又有于軍教授），而任魯風(fēng)則離開了中科院系統(tǒng)全職任其首席科學(xué)家。

其自主研發(fā)測序儀BIGIS于2014年4月18日亮相長春；2015年8月7號，BIGIS二代測序系統(tǒng)推介會在北京召開，號稱我國第一款自主知識產(chǎn)權(quán)的實(shí)用性基因測序系統(tǒng)。首批用戶為長春中醫(yī)藥大學(xué)和中國海洋大學(xué)海洋生物遺傳育種實(shí)驗(yàn)室。

華大基因的測序儀BGISEQ-1000和100率先在2014年6月拿到CFDA認(rèn)證后，任魯風(fēng)在其科學(xué)網(wǎng)的博客上關(guān)于此事還發(fā)表過一篇著名的博文表達(dá)了對“對二代測序產(chǎn)品獲批事件的不同觀點(diǎn)”，引起了很大爭議。話說回來，BIGIS的核心測序技術(shù)其實(shí)與Roche 454測序儀類似，均為焦磷酸測序技術(shù)。454最大的弱點(diǎn)是通量，只有幾百兆。在BIGIS發(fā)布之前，454在國外已經(jīng)停產(chǎn)退出了歷史舞臺。那么中科紫鑫拿外國已經(jīng)淘汰的技術(shù)真的可以做出“達(dá)到和部分超越國際主流設(shè)備技術(shù)指標(biāo)的國產(chǎn)化第二代測序儀”嗎？再看發(fā)表的論文，暫時只能找到這個：應(yīng)用BIGIS-4 測序系統(tǒng)完成Glaciecola mesophila sp. nov.的全基因組測序和組裝。發(fā)表于2011年的《中國科學(xué)·生命科學(xué)》，IF嘛，有興趣的同學(xué)可以自己搜一搜。別人家做測序儀，論文不說發(fā)Nature、Science，發(fā)個SCI要求不高吧…。關(guān)于BIGIS的另外一點(diǎn)，官網(wǎng)上能不能貼一個好看的圖??？自主研發(fā)之余，也該招個設(shè)計師了吧！

收購了CG，到底是自主開發(fā)還是貼牌造出了BGISEQ？

2013年3月，華大基因成功完成對美國上市公司Complete Genomics的收購，實(shí)現(xiàn)了基因測序上下游產(chǎn)業(yè)鏈的閉環(huán)?；贑G技術(shù)的BGISEQ-1000于2014年6月30成為首個獲CFDA認(rèn)證的國產(chǎn)化測序儀，并于2015、2016年相繼推出具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)、具有國際先進(jìn)水平的高通量測序系統(tǒng)“超級測序儀”―Revolocity、桌面化測序系統(tǒng)BGISEQ-500和BGISEQ-50。

BGISEQ-1000和Revolocity都是直接基于CG的原有技術(shù)直接推出的，基本沒有技術(shù)改良。CG的測序儀主要應(yīng)用于人基因組重測序，其本質(zhì)也是SBL邊連接邊測序，和SOLiD一樣讀長是硬傷。

售價高達(dá)1200萬美元的Revolocity

Revolocity測序儀曾經(jīng)有過三個客戶訂單，本來計劃是2016年上半年交付的，可由于華大基因內(nèi)部人員動蕩（2015年夏天王俊出走并創(chuàng)立碳云），Revolocity宣告不再接受新訂單，已下訂單也肯定要延遲交付，這幾個客戶真是要哭暈在廁所。不過這么大個的測序儀，放在家里辟邪還是挺酷的！

BGISEQ-500

要說有點(diǎn)意思的可能就是BGISEQ-500了（50還沒有拿到CFDA認(rèn)證），采用優(yōu)化的聯(lián)合探針錨定聚合技術(shù)（cPAS）和改進(jìn)的DNA納米球（DNB）核心測序技術(shù)還是讓人有眼前一亮的感覺，讀長問題貌似也得到了有效解決，BGISEQ-500產(chǎn)品號稱已經(jīng)廣泛覆蓋了NIPT臨床樣本，人重、外顯子、轉(zhuǎn)錄組、RNA-Seq、Small RNA、ChIP-Seq等科研項(xiàng)目樣本的檢測，與各合作單位基于BGISEQ-500平臺的高分文章也相繼發(fā)表。華大基因CEO尹燁此前向記者透露：“算上臨床機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)和友商，國內(nèi)應(yīng)該已經(jīng)超過兩百多臺我們的測序儀在‘服役’了?！眱砂倥_，這個數(shù)字應(yīng)該比瀚海的700臺水份少一些。從市面上來聽和看，BGISEQ-500確實(shí)已經(jīng)在國內(nèi)幾十家醫(yī)院已經(jīng)投放和運(yùn)行，科研服務(wù)也已經(jīng)從2016年3月份至今在開始推廣，行業(yè)評價是“價格便宜，質(zhì)量還行”。

國產(chǎn)測序儀的前世今生

不夸張的說，天下測序出美國（部分技術(shù)源自英國），美國的Illumina公司依然是當(dāng)今測序界的龍頭老大。不過也不是歐美的東西就是好的，如前所述，Helicos公司因?yàn)闇y序儀讀長短、價格貴等原因已于2012年破產(chǎn)倒閉，SOLiD和454測序儀也由于讀長短和測序通量底等原因相繼退出了二代測序儀的市場競爭，而GenoCare、PSTAR-IIA、BIGIS三款國產(chǎn)測序儀正是分別基于以上的三種測序原理研發(fā)而成。用國外已經(jīng)淘汰的技術(shù)在國內(nèi)搖身一變?yōu)樽灾餮邪l(fā)，你們開心就好啊。

CG在被收購之前，在全球的人重測序服務(wù)商中可以排到第三，不爭氣的老二Life Technologies（已經(jīng)被ThermoFisher收購）先自廢了SOLiD，然后Ion Proton的PII芯片還跳票了三四年，導(dǎo)致一度能做人全基因組測序WGS的只有Illumina和BGI（CG）了。今年初還上演了一場撕逼大戲，1月9日J(rèn).P摩根健康大會上Illumina宣布推出NovaSeq系列測序儀，并稱“One Day”，NovaSeq系列無可比擬的通量、簡潔的操作，低成本以及靈活性有望將基因測序成本降低至100美元。僅相隔一天，華大基因微信發(fā)文“與其等待$100的“one day”，不如把握$600的“today””，并表示“目前沒有任何具體數(shù)據(jù)顯示NovaSeq能降低測序成本。而今，確切可以實(shí)現(xiàn)的是，人全基因組的測序成本已經(jīng)降至600美金——BGISEQ的WGS產(chǎn)品于2016年正式推出，WGS價格真正進(jìn)入百元美金時代”?？粗鳥GI真的把WGS做到了600美金，CG這一脈還真的是老樹新花了，且看全球最貴洗衣機(jī)NovaSeq S4芯片出來會如何應(yīng)對吧！

“中國測序聯(lián)盟”？

另一個有趣的故事：

2015年8月7日，中科紫鑫于北京組織召開“中國基因測序技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇”，與會專家一致認(rèn)為需要成立聯(lián)盟組織，維護(hù)國內(nèi)基因測序行業(yè)的區(qū)域平衡與協(xié)調(diào)發(fā)展。于軍教授建議將聯(lián)盟名稱定為“中國基因測序技術(shù)與產(chǎn)業(yè)促進(jìn)聯(lián)盟”。紫鑫藥業(yè)董事長郭春林先生表示愿意為中國基因測序技術(shù)與產(chǎn)業(yè)促進(jìn)聯(lián)盟提供資金支持。

2016年9月9日，中國基因測序技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟在北京正式成立，任魯風(fēng)任聯(lián)盟秘書長。同年12月2日，由華因康承辦的“中國基因測序技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟峰會暨中國基因測序技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟（深圳）基地揭牌儀式”在深圳坪山新區(qū)舉行。聯(lián)盟成員包括：華因康、中科紫鑫、蘇州貝斯派、中國科學(xué)院北京基因組研究所、瀚?；颉⒒苹菘?、博奧醫(yī)檢所、安諾優(yōu)達(dá)、海普洛斯、貝瑞和康、奇云諾德等。

華因康、中科紫鑫、瀚?；蚝杖辉诹?，而“中國測序聯(lián)盟”竟然沒有華大基因，是聯(lián)盟刻意不邀請？還是華大基因不屑于參與呢？ 筆者還發(fā)現(xiàn)了這個聯(lián)盟背后的男人：于軍。于軍何許人也？可是和汪建、楊煥明、 劉斯奇共建了北京華大的人物，也算是華大基因的共同創(chuàng)始人了。2007年華大基因決定離開中科院系統(tǒng)南下深圳，于軍則和其他創(chuàng)始人選擇了不同的道路，繼續(xù)留在體制內(nèi)做科研。或許彼時兩方就有了不可描述的間隙？當(dāng)事人貌似沒有公開表過態(tài)，不過就于軍頻頻為幾家公司站臺及唯獨(dú)將華大基因排除在外的“聯(lián)盟”成立來看，幾位當(dāng)年的中國測序合伙人之間肯定是有“不足為外人道也”的小故事了。

不論恩怨如何，未來的基因測序行業(yè)，全產(chǎn)業(yè)鏈整合是必然趨勢，自主研發(fā)是建立核心競爭力的根本保障。希望所有中國的自主測序儀廠商，在號稱之余，能真切為中國的科研工作者和每一個普通老百姓帶真正好用的儀器和服務(wù)！